2018 ME / CFS kutatási összefoglaló

2018 volt az ME / CFS kutatás kulcstényezője, több mint 200 publikációt hozott létre, amelyek kifejezetten az ME / CFS különféle aspektusait vizsgálják. Az alapítványi munka kiemelkedő biomedicinális tudósokból származik a világ minden tájáról, és hatékony új technológiákat és elemzési stratégiákat alkalmaznak, amelyek elősegítik a betegség bemutatásának, a patofiziológiának és a hatékony kezelési módszereknek a megértését. Az kifinomult neuroimagingtól az immunsejt diszfunkció jellemzéséig az idén elkészített munkavégzés az ME / CFS-t határozottan a neuroimmun betegség területén helyezi el.

Az elmúlt év jelentései olyan területek széles skálájára terjednek ki, amelyek megvilágítják a betegség fiziológiai és biokémiai természetét, és leírják a ME / CFS tapasztalatának egyedi elemeit, például az edzés utáni rossz közérzetet és a társadalmi megbélyegzést. Fontos szempont, hogy ebben az évben biokémiai ágensek és immunmoduláló technikák klinikai kísérletei kerültek előterjesztésre, valamint jelentős pótlólagos elemzések a pszichoszomatikus paradigmában gyökerező terápiák korábbi kísérleteinek levonására. A biomarkerek és az új terápiás célok azonosítását elősegítő átfogó molekuláris profilozás közelebb hozta a területet az objektív diagnosztikai intézkedések és az új klinikai vizsgálatok lehetőségéhez.

Ez a bejegyzés összefoglalja a ME / CFS kutatás kulcsfontosságú területeinek kiemeléseit, és röviden leírja az elmúlt évben megjelent elsődleges kutatási cikkeket. Az összefoglaló interaktív grafikus változata szintén elérhető az SMCI-tól.

IDEGGYÓGYÁSZAT

2018 különösen erős volt az idegképképezés szempontjából, számos olyan tanulmánnyal, amelyek modern technológiákat alkalmaznak és kifinomult elemzési technikákat alkalmaznak a gyulladásos, szerkezeti és funkcionális neurológiai rendellenességek felmérésére. Annak hiányában, hogy hozzáférjenek a páciens agyának bioleraktárához, a kutatók mélyen megvizsgálták, hogy az invazív aktivitás nem-invazív technikákkal kimutatható-e, és figyelemre méltó eredményeket hoztak, amelyek egyértelműen befolyásolják az ME / CFS betegség patofiziológiájának neurológiai diszfunkcióját. Összességében az elkészített munka az ME / CFS betegek agyának megváltozott idegrendszerének és működésének figyelemre méltó bemutatása, amely objektív intézkedések alkalmazásával következetesen igazolja a beteg által bejelentett kognitív károsodás és autonóm diszfunkció fiziológiai alapját.

Zinn et al. képesek voltak felismerni a neurológiai aktivitás különbségeit az elektroencephalogram (EEG) segítségével, amely egy olyan teszt, amely rögzíti az agy elektromos mintáit.

Nakatomi és munkatársai. megfigyelték a tünetek súlyosságával összefüggő széles körű neuro-gyulladást pozitron emissziós topográfia (PET) letapogatással.

Funkcionális MRI-vel (fMRI) Boissoneault és munkatársai. és Shan és munkatársai. mért csökkent funkcionális kapcsolat (az agy területei közötti interakciók mintája).

Barnden és munkatársai. felfedezték az idegvezetés hiányát a CFS (Fukuda) betegek agyrendszereiben, feltételezve, hogy ebben a régióban előfordulhat a mielin (az idegsejtek „szigetelése”) kompenzációs növekedése és veszélyeztetheti az agyi funkciót.

Staud és mtsai. az agyi véráramlási mintázatbeli különbségek különbségeit kognitív terhelési feladatot követően megvizsgálta az ME / CFS alanyoknál az egészséges kontrollokkal összehasonlítva.

Boissoneault és munkatársai. megállapította, hogy az agyi véráramlás és a pulzusszám variabilitása (a szívverések közötti időbeli különbségek) fordítva korrelál a fáradtság szintjével.

Sevel és munkatársai. tesztelték egy gépi tanulási platform hatékonyságát az ME / CFS neurológiai szerkezeti rendellenességeinek felismerésében.

Kimura és mtsai. a betegek agyának mikroszerkezeti rendellenességeit MRI-vel mérte, megfigyelve a fizikai neurológiai mutatók jelentős csökkenését az egyes régiókban az egészséges kontrollokhoz képest.

Rowe et al. Több olyan ME / CFS-beteget azonosított, akiknek nyaki gerincsztenózisa (a nyaki gerincvelő kompressziója) hozzájárult a tünetekhez, amint azt a korrekciós műtét utáni javulás jelezte. Az esettanulmány kiemeli a betegek gondos neurológiai vizsgálatának fontosságát e betegség szempontjából.

A Naviaux azon hipotézisének megválaszolására, miszerint az ME / CFS magában foglalhatja az autizmusban játszott folyamatokat, valamint azt a tényt, hogy a két betegségnek megvan a központi szenzibilizáció tünete (a központi idegrendszer krónikus fájdalmat okozó változásai), Bileviciute-Ljungar et al. mérte az autizmus jellemzőit egy CFS kohortban, de nem figyelt meg megnövekedett autista jellemzőket.

Nilsson és munkatársai. egy dopamin- és szerotoninreceptor-agonistát (-) - OSU6162 tesztelt egy klinikai vizsgálatban, és korrelatív, de nem szignifikáns javulást talált a saját bejelentett fáradtság szempontjából, különösen az antidepresszánsokat kapó alcsoportban.

IMMUNOLÓGIA ÉS MIKROBIÓMA

Az immunológiai vizsgálatok bizonyultak a ME / CFS-kutatás legaktívabb területe ebben az évben. A tanulmányok széles körben terjedtek ki, az alapvető profilozástól és a biomarker követéstől kezdve a konkrét mechanizmusok célzott nyomon követéséig a klinikai vizsgálatokig. Fontos szempont, hogy a többszörös erőfeszítések rétegződési elemzéseket tartalmaztak a betegcsoportok objektív mérésekkel történő megkülönböztetése és a specifikus tünetekhez kapcsolása céljából. Az előző évek úttörő jelentéseire alapozva az ME / CFS autoimmunitását, több vizsgálat az autoantitest kimutatására és a terápiás eltávolításra összpontosított. A több immunsejttípus (T, B, NK és vörösvértestek) eloszlásának és funkcionális tulajdonságainak alapos jellemzése rámutatott a ME / CFS vérben játszott rendellenes jelenségek spektrumára, ideértve a sejtek halálra való fokozott érzékenységét és az eltérések gyakoriságát. bizonyos sejt-részhalmazok, és veszélyeztetett fehérjék bőségét a kulcsfontosságú sejtfunkciók szempontjából. A vérben keringő oldható tényezők különbségeinek kutatása szintén bizonyítékot szolgáltat az immun aktiválásra. Az epigenetikus, RNS, exoszóma és mikrobióma aláírások nagy teljesítményű feltérképezése hozzáadta az ME / CFS betegség állapotának alapvető profilozását a potenciális biomarker azonosításhoz. Megvizsgáltam az immunmoduláló események, például a vírusfertőzés és az oltás hatásait a ME / CFS előfordulására.

Scheibenbogen és munkatársai. kismértékű vizsgálatot folytattak fertőzés utáni, β2-adrenerg receptorok elleni fokozott autoantitestekkel, immunoadszorpciónak nevezett módszer alkalmazásával, amelyben az IgG antitestek kimerültek a vérből. A szerzők csökkent memória B-sejteket, plazmasejteket és autoantitesteket mértek. 7/10 beteg jelentkezett rövid és 3/10 hosszú távú tünetek javulásáról az eljárás után.

Günther és munkatársai. elfogulatlan megközelítést alkalmazott az antitest-specifitás tájának feltárására ME / CFS betegekben, azonosítva az egyedi aláírást, amely megkülönbözteti a betegeket az egészséges kontrolloktól.

Rekeland és munkatársai. a rituximab-vizsgálatból származó retrospektív elemzés a betegek szérumából, hogy meghatározzuk a gyógyszer és anti-drog antitestek szintjét (ami blokkolja annak aktivitását) azokban a betegekben, akik reagáltak a kezelésre, és azokban, akik nem, annak meghatározására, hogy ezek a tényezők befolyásolják-e a kimenetelt. A rituximab koncentrációja a betegek vérében nem különbözött a válaszadók és a nem válaszadók között, és nem találtak drog elleni antitestet. Ezenkívül a betegek csökkentett B-sejtszámot mutattak, jelezve, hogy a gyógyszer hatásos.

Összefoglaló megfigyelések, amelyek 1987-ből származnak, modern technikák alkalmazásával, Saha és mtsai. Kimutatták, hogy a ME / CFS betegek vörösvérsejtjeinek (vörösvértesteknek, amelyek oxigént szállítanak a szövetekben) csökkent képessége, hogy rugalmassá váljanak és érintetlenek maradjanak, ha kis tereken áthaladnak. A csökkent deformálódásnak ezt a jelenségét szepszisben és érrendszeri diszfunkcióval járó betegségekben, például cukorbetegségben is megfigyelhetjük. Noha a teljes oxigéntelítettség és a hemoglobin megfelelőnek tűnik a betegekben, ez a tanulmány arra utal, hogy eritrocitáik érzékenyebbek lehetnek a károsodásokra, mivel átmennek a perifériás szövetek alapos kis kapillárisain.

Eaton és munkatársai. bizonyítékot szolgáltatott a rituximab gátló hatásáról a természetes gyilkos (NK) sejtekre in vitro nagy dózisokban, ami arra enged következtetni, hogy ennek használata óvatos, különösen azoknál a betegeknél, akiknél már léteznek NK-sejtek működési zavara.

Rivas és munkatársai. a szabályozó T-sejtek alacsonyabb frekvenciáinak (amelyek korlátozzák az autoimmunitást), a herpesz-asszociált proliferációs receptor, az NKG2C alacsonyabb szintje az NK-sejteken, és a citokineket termelő alt NK-sejtek magasabb frekvenciái.

Cabanas és munkatársai. megfigyelték a csökkent TRPM3-ioncsatorna-funkciót a ME / CFS-betegek NK-sejtjeiben, bizonyítva ezen sejtek funkcionális károsodását.

Előzetes munkájukra támaszkodva, amely megmutatta a CD24, a B-sejteken expresszálódó jelző fehérje megnövekedett expresszióját ME / CFS betegek B-sejtjeiben, Mensah et al. megállapította, hogy a CD24-t expresszáló B-sejtek sokkal gazdagabbak a betegekben, mint a kontrollokban, és hajlamosabbak gyorsan meghalni immunológiai kihívásnak való kitettség esetén.

De Meirleir és munkatársai. elvégezte a ME beteg laboratóriumi vizsgálatainak retrospektív elemzését, azonosítva a CD14, PGE2 és IL-8 immunmarkerek szérumszintjét, mint faktorokat, amelyek megkülönböztetik a betegeket az egészséges kontrolloktól.

Uhde és munkatársai. egy nagy és szigorú kohorsz vérét szűrjük a C-reaktív fehérje szintjére, amely az immun aktiválás markere, de nem talált szignifikáns különbségeket a kontrollokhoz képest, szemben a Lyme-betegekben megfigyelt emelkedett szinttel.

Nguyen és munkatársai. azonosította a norepinefrin szinttel rétegezett ME / CFS betegek két alcsoportját, megjegyezve, hogy az alacsonyabb szintű betegek nagyobb fáradtságot tapasztaltak, és az immungének magasabb szintje volt a C-reaktív protein és a TGF-β, míg a magasabb norepinefrin betegek modulációt mutattak az autonóm génkészletekben.

Roerink és munkatársai. megkísérelte megismételni a megemelkedett TGF-β megállapításait a beteg vérében, de felfedezte, hogy a minták technikai feldolgozásának különbségei megváltoztatják ezt a mérést, ez egy olyan tényező, amely magyarázatot adhat a korábbi citokin-vizsgálatok eltérő megállapításaira.

Castro-Marrero és munkatársai. következetesen alacsony omega-3 zsírsavszintet állapított meg a ME / CFS betegekben, ami gyulladásos állapotot és kardiovaszkuláris kockázatot jelez.

de Vega és munkatársai. képesek voltak megkülönböztetni az ME / CFS betegek különböző altípusait az immunsejtjeik metilációs mintázata alapján (a génaktiváció mértéke), összekapcsolva ezeket a profilokat a specifikus tünetekkel.

Trivedi és mtsai. Epigenetikai vizsgálatot végzett, amely azonosította a ME / CFS DNS-metilezési mintázatait, tükrözve az immunrendszer aktiválásában részt vevő gének expresszióját.

Yang és mtsai. három olyan nem kódoló RNS expresszióját találta, amelyekről szintén ismert, hogy a veleszületett immun aktiválás indukálja, hogy megemelkedjen a betegek vérében, amelyek közül kettő korrelált a betegség súlyosságával.

Castro-Marrero és munkatársai. megvizsgálta az extracelluláris vezikulumok (a vérben keringő kis cellák tartalmának kis részecskék) diszkriminatív biomarkereként való használatát egy kicsi ME / CFS kohortban, megállapítva, hogy ezek sokkal többek, de méretükben kisebbek, mint a kontrollokban.

Mandarano és munkatársai. kismértékben csökkent diverzitást mutatott a bélflórában és kissé megnövekedett gombás fajokat egy kis ME / CFS kohorsz belekben.

Wang és mtsai. azonosította a különbségeket a CFS-ben szenvedő betegek orális mikrobióm profiljában az egészséges kontrollokkal szemben.

Rajeevan és munkatársai. Egy nagy CDC-megfigyelési vizsgálat eredményei, amelyek azt mutatják, hogy az ME / CFS-s betegek vérében, és különösen a 45 éven felüli nőkben a telomerek szignifikánsan rövidebbek (a DNS szakaszai a kromoszóma végén vannak), ami a korai öregedés mértékét jelzi.

Egy akut EBV-fertőzést követő serdülők prospektív vizsgálatában Pedersen et al. megállapította, hogy a fertőzés utáni 6 hónap fáradtság szenzoros érzékenységgel, fájdalommal és csökkent napi lépésekkel jár.

Serdülő lányokban a HPV-vakcinázást követő eredmények kiterjedt retrospektív elemzésében Schurink-Van’t Klooster és munkatársai. nem talált szignifikáns növekedést a tartós fáradtságban vagy a CFS-ben a vakcinázást követően.

KÜLÖNLEGES MŰKÖDÉS

Az ebben az évben generált munka világossá tette a PEM-et, mint az ME / CFS kritikusan meghatározó tulajdonságát. A beteg által bejelentett PEM-tapasztalat átfogó jellemzése új eszköz kidolgozását eredményezte annak jellemzőinek mérésére, amely kritikusan szükséges forrást jelent a kutatási kohort kiválasztási módszerekhez és a beteg által jelentett eredményekhez a jövőbeli klinikai vizsgálatok során. Az objektív biológiai tényezők különbségeinek mérése az erőkifejtést követően az immunológiai aktiválás bizonyítékát eredményezi, amely megfelel a PEM betegek jelentéseinek.

Moneghetti és munkatársai. számos gyulladásos citokin megemelkedett szintjét azonosította, amely 18 órával a testmozgás után megkülönbözteti a betegeket az illeszkedő ülőkontrolltól, és a dekondicionálástól független gyulladásos folyamatot idéz elő.

Polli és munkatársai. összefüggéseket talált az immunrendszer aktiválásának indikátora és a beteg által jelentett fájdalom között az edzésvizsgálat után a betegekben, és nem az egészséges kontrollokban.

Chu és mtsai. a PEM-tapasztalat további meghatározása érdekében kvantitatív elemzést végzett az edzés után tapasztalt tünetek betegeinek leírásáról.

Jason és munkatársai. felmérést végzett a betegek PEM-tapasztalatairól, és kidolgozott egy új kérdőívet ezen tünetek kiterjedésének, súlyosságának és kiváltó okainak felmérésére. Megállapították, hogy a PEM megnyúlásának ideje az erőfeszítés után, a kiváltó típusa, valamint a tünetek száma és időtartama korreláltak az általános fizikai működéssel, megmutatva, hogy a súlyosabb fogyatékossággal élő betegek súlyosabb PEM-et tapasztalnak.

Metaanalízis, Brown és mtsai. kiderült, hogy a PEM egyedülálló az ME / CFS betegekkel szemben a vizsgálati kontrollokkal, ezért meghatározó tulajdonsága a betegségnek.

METABOLIKUS

A legújabb kutatások azt mutatják, hogy kialakulóban van egy egyetértés a ME / CFS-ben szenvedő betegek különböző anyagcsere-folyamatainak perturbációival kapcsolatban, jelezve a hipometabolikus állapotot. Az újabb bizonyítékok rámutatnak a lipid- és aminosav-utak szabálytalanságaira, amellett, hogy zavarok vannak az energiában, az oxidatív stressz, a nukleotidok, a nitrogén és a hormon anyagcseréje. A kutatók azt a hipotézist is kipróbálták, miszerint az immunsejtek metabolikus rendellenességei vezethetnek az immunrendszer működésével kapcsolatos problémákhoz ME / CFS betegekben.

Négy anyagcsere-tanulmány közelgő elemzése (egy adatkészlet az SMCI-vel való partnerségről, Armstrong et al. (2015), Naviaux és társai (2016), Germain et al. (2017)) megállapította, hogy a metabolitok közötti különbségek A betegek és a kontrollok szintjei a vizsgálatok során nagyon konzisztensek voltak. Fontos szempont, hogy a kutatók nem tudták csoportosítani a betegeket alcsoportokba a metabolitok adatai alapján, és arra utaltak, hogy bár a betegség más szempontjai tekintetében alcsoportok is lehetnek, a metabolitszint alapján azonosítható alcsoportok hiánya azt jelzi, hogy a Me / CFS-ben szenvedő egyének metabolizmusa.

In vitro izomsejttenyészetek felhasználása az ME / CFS anyagcseréjének további vizsgálatához, Brown és mtsai. megállapította, hogy az ATP-szintet nem befolyásolja a metforminnal végzett kezelés a glükózfelvétel fokozása érdekében, de azt találta, hogy az ATP-szint alacsonyabb volt a betegekben, mint a kontrollokban.

Nagy-Szakal et al. összehasonlította a vér metabolitjait a széklet mikrobióm profiljával és a klinikai IBD tünetekkel olyan metabolikus profilok azonosítása céljából, amelyek megkülönböztetik a betegeket az egészséges kontrolloktól, valamint az IBD-vel vagy anélkül.

AUTONOMIKUS, CIRCULATORY & Endokrin

A poszturális tesztek sorozatában feltárták az ME / CFS ortosztatikus intoleranciáját és érrendszeri hipotenzióját, szemléltetve a különbségeket, amelyek megkülönböztetik az ME / CFS betegeket az ortosztatikus diszfunkciót magában foglaló egyéb krónikus állapotoktól. Az alvásvizsgálatok az autonóm diszfunkció bizonyítékait tárták fel, míg az endokrin vizsgálatok szerint csökkent a pajzsmirigy szintje és a kortizol érzékenysége.

Rasouli és munkatársai. számolt be arról, hogy a CFS-ben szenvedő betegek a fibromialgiás betegekhez hasonló nehézségeket tapasztaltak az álló testtartás fenntartásában.

Serrador és munkatársai. megállapította, hogy az egyensúlyi képesség csökkent a kontrollhoz képest, és összefüggésben van a funkcionális, de nem mentális státusszal a CFS betegek körében, és hogy a komorbid fibromyalgiában szenvedőknél a vestibularis funkció tovább csökkent.

Miwa et al. megfigyelték, hogy a ME-es betegekben a 10 perces ülés- és állótolerancia-teszteknél jelentősen romlik a teljesítmény, kifejezetten az egyensúly hiányára utalva, mint az ortosztatikus intolerancia jelentősebb hatására, mint a POTS-ra.

A korábbi kardiovaszkuláris vizsgálatokkal ellentétben, Bozzini és mtsai. szignifikánsan megnövekedett hipotenziós arányt észleltek a CFS-betegek körében.

Richardson és munkatársai. bebizonyította, hogy egy súlyozott álló idő teszt képes az ME / CFS súlyosságának meghatározására.

van Campen és munkatársai. megvizsgálta a 20 perces dőlésasztal-tesztelés első 10 percének adatait annak meghatározása érdekében, hogy egy rövidebb időtartamú teszt pontosan képes-e azonosítani a POTS-t ME / CFS-betegekben, de megállapította, hogy a rövidített vizsgálat (kevesebb mint 10 perc) nem elegendő.

Roma és munkatársai. megállapította, hogy a POTS pontos diagnosztizálásához teljes tíz perces állásra van szükség, és megállapította, hogy egy további 2 perces állást követő pulzusmérő különösen hatékony az állapot azonosításához.

Cambras és munkatársai. mért csökkent aktivitást és éjszakai bőrhőmérsékletet mutatott a ME / CFS betegekben, de nem figyelt meg szignifikáns különbségeket a cirkadián ritmus mintázatokban.

Orjatsalo és munkatársai. alvás közben magasabb vérnyomást és szimpatikus ideg aktivitást, valamint mély alvás közben alacsonyabb parasimpatikus aktivitást észlelt, mint az EKG kontrollok.

Castro-Marrero és munkatársai. megállapította, hogy a fájdalom, az autonóm diszfunkció, a rossz életminőség társul a rossz alvásminőséghez egy nagy csoportban.

Ruiz-Núñez et al. folyamatosan alacsony T3 pajzsmirigyhormon-aktivitást figyeltek meg egy nagy CFS-kohorszban.

Lynn és munkatársai. megállapította, hogy az ME / CFS-betegek vérsejtjei csökkent gyulladásos citokintermelést és csökkent szteroidhormonok által észlelt glükokortikoid receptor-jelző érzékenységet mutatnak, mind az ülő egészséges kontrollok, mind az Sjogren betegek esetén.

AZ ÉLET FUNKCIÓJA ÉS MINŐSÉGE

Számos felnőttekkel és serdülőkkel végzett tanulmány kvantitatív módon bizonyította a súlyosságot, a rossz életminőséget és a ME / CFS-ben tapasztalt társadalmi stigma hatását más fogyatékossággal élő betegségekkel szemben. Új eszközöket tesztelték a csökkent aktivitási szintek és a megbélyegzés tapasztalatának felismerése céljából, és feltárták a különféle tüneteknek a funkcionális károsodás szintjével való összefüggését.

Kingdon és munkatársai. A megállapított ME / CFS betegek fogyatékkal élők, mint a sclerosis multiplexben szenvedők.

Knight et al. megállapította, hogy a CFS serdülőkorúak életminősége, tudományos teljesítménye és megnövekedett iskolai hiánya alacsonyabb, mint egészséges társaiknál.

Gleason és munkatársai. több aktivitási skálán vizsgálta a csökkent aktivitás küszöbértékeinek hatékonyságát, amelyek megkülönböztetik a betegeket a kontrolloktól.

Strand és munkatársai. összefüggést mutattak a fájdalom, valamint a csökkent fizikai működés és az életminőség között egy jól jellemzett kohorszban.

McManimen és munkatársai. bebizonyította, hogy az öngyilkossági gondolatok és a depresszió összekapcsolódnak a nem támogató társadalmi interakciókkal, jelezve, hogy a betegség megbélyegzése hozzájárulhat bizonyos ME / CFS betegek rossz pszichés állapotához.

Terman és munkatársai. létrehozott egy skálát a ME / CFS betegek társadalmi megbélyegzésének mérésére, és megállapította, hogy magas szintű megbélyegzést tapasztalnak, ideértve a betegség pszichológiai okokhoz való hozzárendelését és társadalmi elidegenedést eredményezve.

CBT & GET

A 2018-as számítások eredményeként megtörtént az irodalom, amely a kognitív viselkedésterápia (CBT) és az osztályos gyakorlati terápia (GET) hatékonyságát állítja elő az ME / CFS kezeléseként. A több CBT- és GET-vizsgálat újbóli elemzése jelentős hibákat tárt fel a szerzők megközelítésében, a kiválasztott eredménymérő intézkedésekben és a kár bejelentésének elmulasztásában, ezáltal aláássa a kezelési hatékonyságra vonatkozó állításaikat. Ezek az újraanalízis-tanulmányok és a hozzájuk kapcsolódó számos véleménye kritikus lépés az irodalmi bázis skálájának kiegyensúlyozásában a potenciálisan káros terápiákkal kapcsolatban, valamint a pszichoszomatikus narratíva lebontásában, amely évtizedek óta uralja a ME / CFS irodalmat. Kiadásuk kezdeményezte a klinikai ajánlások folyamatos felülvizsgálatát és módosítását is, amelyeket számos nagyobb klinikai oktatási szervezet továbbított.

Sunnquist et al. megállapította, hogy a szigorúbb eseteket meghatározó betegek gyengébb kapcsolatot mutatnak az aktivitás és a károsodás között, és azt sugallják, hogy ellentmondás van a kognitív viselkedési modellel, miszerint a betegek betegségbeli meggyőződése és dekondicionálása a fáradtság tapasztalatához vezetnek.

A PACE-vizsgálat eredeti adatainak újbóli elemzésében Wilshire és munkatársai. kimutatták, hogy a CBT és a GET terápiák csak szerény hatást mutattak, ha a szubjektív beszámolók kevesebb, mint 2 évig tartottak, és alacsony a gyógyulási sebesség, ellentétben azzal, amit eredetileg a kísérleti szerzők állítottak.

A FatigGo próba újbóli elemzése Vink és munkatársai által. kimutatták, hogy a tanulmány szerzői eredményükben elutasították az objektív aktivitásmérőket, ezzel szemléltetve, hogy a CBT nem hatékony kezelés.

Broadbent és munkatársai 11 beteg önálló tempójú vízi tevékenységének kísérleti tanulmánya számos fizikai paraméter javulását, valamint a fáradtság és fájdalom csökkentését mutatta a tünetek súlyosbodása nélkül, jelezve, hogy az alacsony intenzitású, önjáró tevékenység fizikai haszonnal járhat.